武田制藥在2025年世界睡眠大會上公布針對1型發(fā)作性睡病 具有里程碑意義的Oveporexton（TAK-861）3期臨床研究食欲素數(shù)據(jù)
武田制藥是食欲素科學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，按計劃從2025財年開始在全球范圍內(nèi)遞交新藥上市申請
根據(jù)大會上四項口頭報告，食欲素3期關(guān)鍵研究中1型發(fā)作性睡病癥狀均顯示出統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的改善，有望開啟治療新時代
Oveporexton的總體耐受性良好，安全性特征與既往臨床研究一致
上海2025年9月8日 /美通社/ -- 在新加坡舉行的2025 年世界睡眠大會期間，武田制藥（ TSE：4502/NYSE：TAK ） 在當(dāng)?shù)貢r間下午 3：15 開始的多項口頭報告中，公布了Oveporexton（TAK-861）[1]的兩項全球 3期雙盲、安慰劑對照研究數(shù)據(jù)。Oveporexton 是一種用于治療1 型發(fā)作性睡病（NT1）的潛在同類首創(chuàng)的在研口服選擇性食欲素2型受體（OX2R）激動劑。
FirstLight（TAK-861-3001）和RadiantLight（TAK-861-3002）研究均達(dá)到了所有主要和次要終點。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，1型發(fā)作性睡病的廣泛癥狀均獲得統(tǒng)計學(xué)顯著性的改善，在第12周時，所有劑量組（1 mg每日兩次/ 2 mg每日兩次）的p值均<0.001。迄今為止，Oveporexton總體耐受性良好，安全性特征在各項臨床研究中表現(xiàn)一致。未報告與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。最常見的不良事件為失眠、尿急和尿頻。
1 型發(fā)作性睡病是一種由大腦中食欲素神經(jīng)元缺失引起的慢性、罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，會導(dǎo)致一系列生理功能受損，并可能嚴(yán)重影響生活的各個方面。目前，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療只能改善部分癥狀。Oveporexton作為一種食欲素激動劑，旨在通過靶向潛在的食欲素缺乏來全面解決1 型發(fā)作性睡病的廣泛臨床癥狀。
"1型發(fā)作性睡病表現(xiàn)為日間過度思睡和猝倒等癥狀。我們的研究顯示，其病因系食欲素缺乏。" FirstLight 3期研究的主要研究者及大會報告者之一Emmanuel Mignot 博士（M.D., Ph.D）表示，武田制藥在臨床研究中針對食欲素2型受體的相關(guān)工作，為Oveporexton的3期研究帶來了積極結(jié)果，有望成為第一個[*]靶向1型發(fā)作性睡病潛在病因的食欲素療法，變革當(dāng)前治療模式。
Oveporexton由武田制藥實驗室發(fā)現(xiàn)。Oveporexton 3期臨床研究是針對1型發(fā)作性睡病的最大、最全面的臨床開發(fā)項目之一，涵蓋19個國家的273名患者，在12周內(nèi)評估了14項主要和次要終點。超過95%的受試者已進(jìn)入長期擴(kuò)展研究。
世界睡眠大會的口頭報告包括客觀的和患者報告的覺醒、猝倒、癥狀嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量指標(biāo)的數(shù)據(jù)，包括[2],[3],[4],[5] ：
覺醒：與安慰劑相比，Oveporexton改善了日間過度思睡，第12周時各治療劑量組的清醒維持實驗（MWT）平均睡眠潛伏期和Epworth思睡量表（ESS）評分較基線顯示出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性的改善。大多數(shù)接受2/2 mg劑量治療的受試者在MWT中的覺醒達(dá)到了正常范圍（≥20分鐘），近85%的受試者ESS評分與健康個體相當(dāng)（≤10）。
猝倒：與安慰劑相比，Oveporexton在12周內(nèi)顯著降低每周猝倒發(fā)生率（較基線變化百分比的中位數(shù)超過80%）。與安慰劑相比，中位無猝倒天數(shù)從基線時的每周0天提高至第12周時的每周4-5天。猝倒是1型發(fā)作性睡病的典型癥狀，表現(xiàn)為強(qiáng)烈情緒誘發(fā)的肌張力突然喪失。
癥狀嚴(yán)重程度：與安慰劑相比，Oveporexton顯著降低發(fā)作性睡病嚴(yán)重程度量表（NSS-CT）總評分，其較基線的變化具有統(tǒng)計學(xué)顯著性，各劑量組中超過70%的受試者報告嚴(yán)重程度等級達(dá)到了最低水平（輕度；評分0-14）。根據(jù)患者總體印象-變化量表（PGI-C）自評結(jié)果，Oveporexton使發(fā)作性睡病總體癥狀呈現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義的改善，幾乎所有接受治療的受試者（97%）均報告總體癥狀改善。
生活質(zhì)量 ：根據(jù)36項健康調(diào)查簡表（SF-36）的評估結(jié)果，Oveporexton在生活質(zhì)量指標(biāo)上表現(xiàn)出顯著統(tǒng)計學(xué)意義的改善。探索性終點（包括歐洲五維健康量表五級水平版本[EQ-5D-5L]）的顯著改善，更進(jìn)一步支持了這些結(jié)果。
安全性特征：在這兩項研究中，Oveporexton總體耐受性良好。未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。結(jié)果與我們既往臨床研究的經(jīng)驗一致，最常見的不良事件為失眠、尿急和尿頻。大多數(shù)不良事件為輕度至中度。
武田制藥研發(fā)神經(jīng)科學(xué)治療領(lǐng)域及開發(fā)負(fù)責(zé)人Sarah Sheikh博士（M.Sc., B.M., B.Ch., MRCP）表示：" 我們正憑借武田制藥在食欲素科學(xué)和開發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，與衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，旨在盡早為1型發(fā)作性睡病患者提供治療。很高興能在世界睡眠大會上分享這項具有變革意義的研究結(jié)果，展現(xiàn)出其有望開創(chuàng)一個以患者為中心、多元化治療方式的新時代。"
武田制藥將在世界睡眠大會期間以口頭和壁報形式分享其他報告，包括病恥感對1型發(fā)作性睡病患者的影響、睡眠算法和食欲素生物標(biāo)志物評價（用于更準(zhǔn)確診斷1型發(fā)作性睡?。?，以及Oveporexton 2b期研究的其他分析（包括患者治療滿意度調(diào)查以及對認(rèn)知、微睡眠和小睡的影響）。
