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——首款靶向肝臟水解代謝的THR-β前藥，展現(xiàn)"減脂保肌"雙重優(yōu)勢(shì)

上海 2025年5月10日 /美通社/ -- 在2025年5月在荷蘭阿姆斯特丹舉行的歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）年會(huì)上，柯君醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)以"Late-Breaking Poster"形式首次公布其新型靶向THR-β前藥CG-0416的突破性臨床前數(shù)據(jù)。該分子通過(guò)創(chuàng)新前藥設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)肝臟靶向激活，在MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝炎）和減重聯(lián)合治療領(lǐng)域展現(xiàn)出三重臨床價(jià)值：降低肝臟脂肪蓄積（降低58%）、快速降低體重(效果提升66%)、保持肌肉水平（流失率降低50%），為減重-MASH協(xié)同治療提供了全新解決方案。

現(xiàn)有減重療法困境與CG-0416破局之道

目前已獲批用于減重的GLP-1受體激動(dòng)劑藥物主要是司美格魯肽和替爾泊肽，但是兩者在現(xiàn)實(shí)世界使用中均不盡人意，CG-0416基于GLP-1產(chǎn)品的核心痛點(diǎn)，基于兩個(gè)靶點(diǎn)間的協(xié)同效應(yīng)精準(zhǔn)設(shè)計(jì)，從而在分子層面實(shí)現(xiàn)了減重療效與代謝獲益的深度耦合。

1.   安全性瓶頸突破

CG-0416通過(guò)肝臟特異性代謝（肝內(nèi)活性代謝物濃度達(dá)外周組織的20倍），極好地規(guī)避了全身性THR-β暴露和激活風(fēng)險(xiǎn)。使得長(zhǎng)期用藥的患者依從性和安全性能夠有較好預(yù)期。

2.   肌肉保護(hù)機(jī)制創(chuàng)新

在26周DIO小鼠模型中，CG-0416聯(lián)合低劑量司美格魯肽成功實(shí)現(xiàn)了：

• 脂肪減少量提升66%（vs 司美格魯肽單藥療法）

• 肌肉流失率降低至0.18 kg肌肉/kg脂肪（vs 現(xiàn)有療法0.35-0.63）
  
  

CG-0416的臨床轉(zhuǎn)化優(yōu)勢(shì)

1.    精準(zhǔn)協(xié)同機(jī)制

CG-0416通過(guò)特異性激活肝臟THR-β通路，增強(qiáng)GLP-1類(lèi)藥物對(duì)肝臟脂肪代謝平衡的消耗，同時(shí)通過(guò)影響IGF-1/Akt/FOXO3a信號(hào)軸的調(diào)控減少肌肉蛋白分解。

2.    給藥方式革新

臨床前藥代數(shù)據(jù)顯示，CG-0416口服生物利用度高達(dá)92%（ vs 當(dāng)前獲批THR-β產(chǎn)品~45%），為開(kāi)發(fā)首個(gè)口服GLP-1協(xié)同減重方案奠定了基礎(chǔ)。

在歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）年會(huì)這一全球肝病研究的頂級(jí)舞臺(tái)上，CG-0416 攜突破性的臨床前研究數(shù)據(jù)驚艷登場(chǎng)。此次重磅披露的前沿成果，憑借卓越的科學(xué)性與創(chuàng)新性設(shè)計(jì)，吸引了學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的高度關(guān)注。安全高效的創(chuàng)新治療方案，釋放出不可估量的市場(chǎng)潛力。其全新的代謝轉(zhuǎn)換機(jī)制，更點(diǎn)燃了整個(gè)行業(yè)對(duì)革命性治療方案的無(wú)限遐想與深切期待，有望為代謝性疾病治療領(lǐng)域帶來(lái)顛覆性變革。