賽業(yè)生物助力恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥HRS-5346與默沙東達(dá)成全球合作，加速心血管疾病治療新突破
2025年3月25日，恒瑞醫(yī)藥宣布與全球醫(yī)藥巨頭默沙東就Lp(a)口服小分子抑制劑HRS-5346達(dá)成獨家許可協(xié)議，首付款達(dá)2億美元，潛在里程碑付款總額超17.7億美元。
作為恒瑞醫(yī)藥及上海拓界生物醫(yī)藥科技有限公司的關(guān)鍵合作伙伴，賽業(yè)生物衷心祝賀恒瑞醫(yī)藥及上海拓界取得這一重大里程碑，并榮幸參與了項目的臨床前研究，為HRS-5346研發(fā)提供了從Lp(a)條件性敲入小鼠模型構(gòu)建到IND申報的全流程支持，包括雙轉(zhuǎn)基因小鼠構(gòu)建、動物繁育、藥效評價等關(guān)鍵實驗，助力上海拓界高效完成藥物臨床前研究。
關(guān)于脂蛋白(a)與HRS-5346
Lp(a)是一類獨特的脂蛋白，含有低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒，具有促動脈粥樣硬化、促炎、促鈣化等作用[1]。Lp(a)水平升高是最普遍的單基因脂質(zhì)疾病，全球約有超14億人的Lp(a)升高[2]。高Lp(a)是動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素[3]，也是主動脈瓣狹窄的危險因素[4]。因此靶向Lp(a)的降脂療法成為心血管疾病防治的重要突破點之一。
HRS-5346是一款靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的口服小分子抑制劑，有望為全球約20%的Lp(a)升高患者提供動脈粥樣硬化防治新選擇。在HRS-5346項目研發(fā)中，賽業(yè)生物充分發(fā)揮在轉(zhuǎn)基因動物構(gòu)建和藥效平臺等方面的技術(shù)優(yōu)勢，從通過定制化基因編輯構(gòu)建Lp(a)條件性敲入小鼠模型、專業(yè)的實驗動物繁育，到關(guān)鍵的藥效學(xué)評價，以及后續(xù)的IND申報，賽業(yè)生物在上述實驗環(huán)節(jié)提供了專業(yè)、精準(zhǔn)的全流程的技術(shù)支持，為該創(chuàng)新藥的全球開發(fā)提供了重要實驗數(shù)據(jù)支持。
以卓越的模型和服務(wù)助力全球生命科學(xué)
代謝及心血管疾病藥效平臺
除以上HRS-5346項目定制的KI小鼠外，針對Lp(a)相關(guān)疾病研究，賽業(yè)生物還自主研發(fā)了B6-hLPA(CKI)、B6-hLPA(CKI)/Alb-cre、H11-Alb-hLPA等模型，可模擬Lp(a)介導(dǎo)的心血管疾病、動脈粥樣硬化、高血脂及血栓性心血管疾病等病理過程。依托豐富的項目經(jīng)驗，我們已構(gòu)建肝病、肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化等代謝及心血管疾病模型，為國內(nèi)外藥企、生物技術(shù)公司及科研機構(gòu)提供從模型定制、體內(nèi)藥效評價到體外研發(fā)的一站式服務(wù)。
小核酸藥物研發(fā)平臺
賽業(yè)生物針對小核酸藥物臨床前研究的特點，開發(fā)了一系列適應(yīng)小核酸藥物開發(fā)的HUGO-GT?全基因組人源化模型，并能提供包括體外藥物活性篩選、體內(nèi)藥物分布、non-GLP安全性評價以及體內(nèi)藥理藥效等一站式服務(wù)。
1）小核酸藥物評價模型（精選）
2）小核酸藥物生物分析
3）小核酸藥物體外藥效評價
體外活性篩選和驗證：mRNA/protein KD；代謝產(chǎn)物活性試驗；脫靶分析試驗
關(guān)于恒瑞醫(yī)藥
作為一家專注研發(fā)、生產(chǎn)及推廣高品質(zhì)藥物的創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥在五十多年的發(fā)展歷程中，始終堅持“以患者為中心”的初心，持續(xù)攻堅藥物研發(fā)，為了攻克疾病、改善和延長生命，我們不斷拓展可能的疆域，致力于運用科技的力量造福全球患者。我們的業(yè)務(wù)覆蓋腫瘤、代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病以及神經(jīng)科學(xué)等多個領(lǐng)域，我們在全球設(shè)立了14個研發(fā)中心，擁有超過5500人的全球研發(fā)團隊。至今，我們已經(jīng)在中國獲批上市19款新分子實體藥物（1類創(chuàng)新藥）、4款其他創(chuàng)新藥（2類新藥）。我們將繼續(xù)努力，用科技創(chuàng)新服務(wù)人類健康。
關(guān)于上海拓界生物醫(yī)藥科技有限公司
上海拓界生物醫(yī)藥科技有限公司成立于2018年1月，公司位于上海市浦東新區(qū)桂橋路。公司專注于創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)，設(shè)立小核酸和小分子藥物研發(fā)平臺，涉及腫瘤、炎癥、心血管、代謝、病毒感染等疾病領(lǐng)域，致力于開發(fā)全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥產(chǎn)品。
公司以滿足患者需求為導(dǎo)向，高度重視創(chuàng)新，所有產(chǎn)品均為自主研發(fā)，立足科學(xué)做世界一流新藥。目前公司正在進(jìn)行30余項小核酸和小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)工作，已經(jīng)提交新藥發(fā)明專利近300件，其中獲得中外授權(quán)20余件。團隊成員具有多樣的學(xué)科背景和豐富的藥物研究經(jīng)歷，利用前沿科學(xué)技術(shù)平臺和學(xué)科交叉不斷創(chuàng)新。
關(guān)于賽業(yè)生物
賽業(yè)生物自2006年成立，是一家以卓越的模型和服務(wù)助力新藥研發(fā)的創(chuàng)新型CRO企業(yè)、國家高新技術(shù)企業(yè)、國家專精特新小巨人企業(yè)。依托基因編輯技術(shù)和疾病模型平臺，提供從模型構(gòu)建到藥效評價的全方位服務(wù)。公司不斷擴展產(chǎn)品線，強化數(shù)據(jù)和模型優(yōu)勢，打造了眼科、神經(jīng)和代謝等特色CRO服務(wù)平臺。員工超900人，總規(guī)模超40000平方米，全球布局，以卓越的模型和服務(wù)助力新藥研發(fā)。
參考文獻(xiàn)
[1] Koschinsky ML, Stroes ESG, Kronenberg F. Daring to dream: Targeting lipoprotein(a) as a causal and risk-enhancing factor. Pharmacol Res. 2023;194:106843.
[2] Tsimikas S, Stroes ESG. The dedicated "Lp(a) clinic": A concept whose time has arrived?. Atherosclerosis. 2020;300:1-9.
[3] Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844-2853.
[4] Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022;43(39):3925-3946.
